在针对热门靶点的研发大战中,CDR 路线的效率完全不是小鼠平台的对手,噬 菌体抗体库技术同样在效率上与小鼠平台存在差距。这是由于,CDR 路线和噬菌 体库路线中最费时费力、需要反复进行的抗体优化工作,在转基因小鼠体内不仅 可直接自然完成,同时动物体内天然生成的抗体成药性还更高(没有体外设计和 优化会存在的 developability liabilities,我们后文会提)。 *注:国内以君实生物、信达生物为代表的知名 Biotech,以及以恒瑞医药为代表 的中国 Big pharm,单抗技术路线主要基于 CDR 路线。 

CDR 路线的基本思路是先常规免疫小鼠,得到一个“有各种缺陷的”初始抗 体,再进行后端改造,将其改造成“理想的”抗体,属于前端简单、后端复杂 的开发模式。此外,经漫长、繁琐的反复试错和改造,再用于 CMC 研究后,CDR 路线往 往又只能得到 1 个可用于后续临床开发的抗体,无法同时得到足够的备选抗 体。这仅有的抗体一旦在后续临床失败,药企也很难及时给出另一个备选 分子用于补救,进一步放大了研发失败风险。 因而,CDR 路线和主流的小鼠平台竞争时,唯一的机会在冒险研发一些不确 定性更高、绝大部分人不愿意做、因而竞争远谈不上激烈的冷门靶点,并且 意外赌赢(但成功的投资却偏偏重在对大概率事件下大注,二级市场各版块 具备确定性的核心资产标的多得是,完全没有必要在二级市场赌)。 

噬菌体库技术原则上可用来开发全人源或非常接近全人源的抗体,且还能通 过抗体亲和力成熟提升抗体结合能力,同样属于前端简单、后端复杂的开发 模式,重在在后端对抗体进行优化。


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